Действующее вещество: левофлоксацин в форме левофлоксацина гемигидрата.
Таблетки с пленочным покрытием: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, стеарилфумарат натрия, макрогол 8000, диоксид титана (E171), тальк, красный оксид железа (E172), желтый оксид железа (E172).
Инфузионный раствор: натрия хлорид, натрия гидрохлорид, кислота гидрохлоридная (qs pH 4,8), вода для инъекций из расчета 50/100 мл.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит : Левофлоксацин 250 мг соотв. 500 мг левофлоксацина гемигидрата.
1 флакон инфузионного раствора содержит: левофлоксацин 250 мг или 500 мг, в перерасчете на левофлоксацина гемигидрат 50 мл или 100 мл.
Лечение бактериальных инфекций у взрослых, вызванных чувствительными к левофлоксацину возбудителями:
Таваник показан взрослым по указанным ниже показаниям, когда антибиотики, рекомендованные для первоначального лечения этих инфекций, не считаются подходящими.
Желательно следовать официальным рекомендациям по применению антибиотиков, особенно рекомендациям по применению, чтобы ограничить повышение устойчивости к антибиотикам.
Применение Таваника противопоказано детям и подросткам до 18 лет.
Раствор Таваник для инфузий вводят путем медленной внутривенной инфузии один или два раза в день.
Таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, принимают 1-2 раза в день.
Дозировка зависит от типа и серьезности инфекции, а также от чувствительности предполагаемого возбудителя.
Пациенты, которые первоначально получали Таваник внутривенно 250 или 500, обычно могут быть переведены на пероральный прием Таваника через несколько дней, если их состояние улучшится. Из-за биоэквивалентности таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и инфузионного раствора следует использовать одинаковую дозировку (см. «Фармакокинетика»).
Для Таваника рекомендуются следующие дозировки:
индикацияСуточная доза (в зависимости от степени тяжести)Администрация (в зависимости от степени тяжести)Общая продолжительность лечения (по степени тяжести)Острый синусит1 х 500 мг / 24 чПероральный10-14 днейОбострение хронического бронхита1 х 500 мг / 24 чПероральный7-10 днейВнебольничная пневмония 1 (опыт лечения легионеллезной пневмонии в настоящее время недостаточен)От 1 до 2 × 500 мг / 24 чВнутрь в / в 27-14 днейПиелонефрит500 мг 1 раз / 24 чВнутрь в / в 27-10 днейОсложненные инфекции мочевыводящих путей500 мг 1 раз / 24 чПерорально в / в / перорально 27-14 днейИнфекции кожи и мягких тканей1 × 500 мг / 24 ч, 2 × 500 мг / 24 чВнутрь в / в 27-14 дней1 Более высокая дозировка должна использоваться при наличии осложняющих факторов (например, сопутствующей патологии, пожилого возраста), принимая во внимание функцию почек, которая часто нарушается в пожилом возрасте.
2 Продолжительность лечения включает пероральное и внутривенное введение. Переход от внутривенного к пероральному введению происходит в зависимости от клинического состояния, но обычно после 2-4 дней лечения.
Таваник нельзя давать детям и подросткам в фазе роста (до 18 лет) (см. «Противопоказания»).
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу Таваника следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.
Клиренс креатининадозировка250 мг / 24 ч500 мг / 24 ч500 мг / 12 чНачальная доза: 250 мг.Начальная доза: 500 мг.Начальная доза: 500 мг.50-20 мл / минзатем: 125 мг / 24 чзатем: 250 мг / 24 чзатем: 250 мг / 12 ч19-10 мл / минзатем: 125 мг / 48 чзатем: 125 мг / 24 чзатем: 125 мг / 12 ч<10 мл / мин, включая гемодиализ и CAPD 1затем: 125 мг / 48 чзатем: 125 мг / 24 чзатем: 125 мг / 24 ч1 Никакая дополнительная доза не требуется после гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD).
Поскольку левофлоксацин плохо метаболизируется печенью и выводится в основном почками, коррекции дозировки не требуется.
Коррекции дозы не требуется, за исключением случаев почечной недостаточности (см. «Удлинение интервала QT» в разделе «Предупреждения и меры предосторожности»).
Таваник в / в предназначен для медленного внутривенного введения. Время инфузии должно составлять не менее 60 минут, если левофлоксацин вводят 500 мг, или не менее 30 минут, если вводят 250 мг. Растворы левофлоксацина назначают один или два раза в день. После улучшения состояния пациента парентеральное лечение можно переключить на пероральное в той же дозировке.
Таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно уменьшить вдвое благодаря линии разрыва для регулировки дозы и принимать во время или между приемами пищи.
Таблетки следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема солей железа или цинка; кислотосвязывающих препаратов, содержащих алюминий или магний; диданозина; или принимать из препаратов, содержащих сукральфат, поскольку абсорбция может быть снижена .
Продолжительность терапии зависит от течения болезни.
Таваник нельзя использовать:
Таваник нельзя назначать растущим детям и подросткам (до 18 лет), беременным или кормящим женщинам, так как у этих групп пациентов накоплен недостаточный опыт по безопасности применения препарата. По результатам экспериментов на животных нельзя полностью исключить повреждение суставного хряща в еще не сформировавшемся организме.
Избегайте применения левофлоксацина у пациентов, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции на препараты хинолона или фторхинолона (см. «Побочные эффекты»). У таких пациентов лечение левофлоксацином следует начинать только при отсутствии терапевтических альтернатив и только после проведения тщательной оценки соотношения риска и пользы (см. «Противопоказания»).
Распространенность приобретенной устойчивости у некоторых видов может варьироваться в зависимости от географического региона и со временем. Следовательно, необходима информация о резистентности в соответствующем регионе: в случае тяжелых инфекций или отсутствия реакции на лечение необходимо провести микробиологический диагноз с изоляцией микробов и определением чувствительности.
Метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) также часто устойчивы к фторхинолонам, таким как левофлоксацин. Таким образом, левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или предполагаемых инфекций MRSA, если только бактериологические результаты не подтвердили чувствительность бактерии к левофлоксацину (и антибиотики, обычно рекомендуемые для лечения инфекций MRSA, считаются нецелесообразными. оценено).
Резистентность Escherichia coli к фторхинолонам - этому патогену, часто вызывающему инфекции мочевыводящих путей - варьируется в пределах Европы и, следовательно, Швейцарии. Поэтому лечащий врач должен учитывать распространенность устойчивости E. coli к фторхинолонам.
Фторхинолоны, такие как Таваник, были связаны с изнурительными и, возможно, необратимыми нежелательными эффектами, которые могут влиять на отдельный орган пациента или несколько органов одновременно. Побочные эффекты фторхинолонов включают тендинит, разрыв сухожилий, артралгии, миалгии, периферическую невропатию и влияние на центральную нервную систему (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, головная боль и спутанность сознания). Эти реакции могут возникать через несколько часов или недель после приема Таваника. Эти побочные эффекты наблюдались у пациентов всех возрастных групп или без факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов серьезных побочных эффектов лечение Таваником следует немедленно прекратить.
Возникновение диареи во время или после лечения Таваником, особенно если она тяжелая, стойкая и / или с кровью, может быть симптомом инфекции Clostridium difficile. Самая тяжелая форма - псевдомембранозный колит. При подозрении на такое осложнение лечение Таваником следует немедленно прекратить и назначить специфическую терапию антибиотиками (например, метронидазолом, ванкомицином). В данной клинической ситуации противопоказано использование антиперистальтических средств.
Лечение фторхинолонами, такими как Таваник, может привести к тендиниту и разрывам сухожилий, особенно ахиллова сухожилия. Этот нежелательный эффект может проявиться с обеих сторон в течение 48 часов после начала лечения и, возможно, через несколько месяцев после его окончания. Риск тендинита или разрыва сухожилия повышается у пациентов старше 60 лет, которые принимают одновременно кортикостероиды. У пожилых пациентов суточная доза должна быть скорректирована с учетом уровня креатинина (см. «Дозировка / применение»). Следует избегать одновременного приема кортикостероидов. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии с предписаниями Таваника.
Также существует повышенный риск тендинита у пациентов, перенесших трансплантацию, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании Таваника.
При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия пациенту рекомендуется отдохнуть и обратиться к врачу.
При подозрении на тендинит лечение Таваником необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия (ий).
Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.
Эпидемиологические исследования показывают повышенный риск развития аневризм аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. Поэтому фторхинолоны следует использовать только в следующих группах пациентов после тщательной оценки соотношения риск-польза и рассмотрения терапевтических альтернатив: Пациенты с семейным анамнезом аневризм или у которых ранее была диагностирована аневризма или расслоение аорты либо у которых есть другие факторы риска или предрасполагающие факторы. Присутствуют факторы аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элера-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, известный атеросклероз). Пациенты должны быть проинструктированы
У пациентов, получавших фторхинолоны, включая Таваник, наблюдался повышенный риск неблагоприятных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как судороги, повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), тремор или токсический психоз, что может возникнуть даже при первой дозе.
Фторхинолоны, такие как левофлоксацин, могут вызывать судороги или снижать судорожный порог. Лечение Таваником следует прекратить в случае возникновения судорог. Таваник противопоказан больным эпилепсией.
Как и другие хинолоны, Таваник следует использовать с осторожностью у пациентов с риском эпилептических припадков, таких как ранее существовавшие поражения ЦНС, одновременное лечение фенбуфеном или нестероидными противовоспалительными препаратами того же типа или одновременное лечение препаратами, снижающими порог припадков (например, теофиллин ), так как эти пациенты подвержены риску возможных побочных эффектов на центральную нервную систему.
Психиатрические реакции (нервозность, возбуждение, бессонница, беспокойство, кошмары, параноидальные мысли, спутанность сознания, тремор, галлюцинации и депрессия) могут возникнуть при первом приеме фторхинолонов, таких как левофлоксазин. В очень редких случаях наблюдается обострение депрессии или психотических реакций, приводящих к суицидальным идеям или самоповреждающему поведению, например, попытки самоубийства (см. «Побочные эффекты»).
При возникновении такого типа реакции лечение левофлоксазином следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при применении левофлоксацина у пациентов с психотическими расстройствами или пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.
Поскольку левофлоксацин в основном выводится через почки, дозу Таваника необходимо скорректировать в случае почечной недостаточности (см. «Особые инструкции по дозированию»).
Хотя фотосенсибилизация при приеме левофлоксацина очень редка, пациентам рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию солнечного света или искусственного УФ-излучения (например, солярия) во время лечения и по крайней мере в течение 48 часов после окончания лечения, чтобы предотвратить фотосенсибилизацию.
Фторхинолоны, такие как левофлоксацин, обладают нервно-мышечным блокирующим действием и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Серьезные побочные эффекты, особенно со смертельным исходом и случаи, требующие вентиляции, о которых сообщалось после выхода на рынок фторхинолонов, были связаны с их применением у пациентов с миастенией. Не рекомендуется применение левофлоксацина пациентам с миастенией в анамнезе (см. «Побочные эффекты»).
Из-за возможных низких показателей коагуляции (быстрое значение / МНО) и / или кровотечений у пациентов, которые лечатся фторхинолонами, такими как левофлоксацин, и одновременно с антагонистами витамина К (например, варфарином), необходимо проверить параметры коагуляции, если эти препараты и левофлоксацин вводятся одновременно. (см. «Взаимодействие»).
Как и в случае с другими антибиотиками, применение левофлоксацина, особенно при длительном применении, может привести к быстрому росту резистентных микроорганизмов. Поэтому очень важно следить за здоровьем пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.
Следует проявлять осторожность у пациентов с латентной или явной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку эти пациенты склонны к гемолитическим реакциям при противоинфекционной терапии хинолонами.
Необходимо соблюдать рекомендуемое время инфузии не менее 30 минут для левофлоксацина 250 мг и не менее 60 минут для левофлоксацина 500 мг. Известно, что во время инфузии офлоксацина могут возникать тахикардии и преходящие падения артериального давления. В редких случаях резкое падение артериального давления может привести к коллапсу кровообращения. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается значительное падение артериального давления, инфузию следует немедленно прервать.
Сообщалось, что использование фторхинолонов, включая левофлоксацин, может вызвать удлинение интервала QT и, в очень редких случаях, torsades de pointes. Следовательно, следует принимать соответствующие меры предосторожности у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин. Факторы риска включают, например:
Сообщалось о сенсорных и сенсомоторных невропатиях у пациентов, получающих фторхинолоны, такие как левофлоксацин, которые могут проявляться быстро. Если у пациента развиваются симптомы невропатии, лечение Таваником следует прекратить. Это может минимизировать возможный риск развития необратимого состояния (см. «Побочные эффекты»). Пациенты, принимающие Таваник, должны быть проинформированы о том, что если они испытывают невропатические симптомы, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, они должны прекратить лечение и обратиться к врачу. Таким образом можно снизить возможный риск необратимого поражения нервов.
Фторхинолоны не следует применять пациентам с периферической невропатией в анамнезе.
Случаи увеита описаны очень редко (см. «Побочные эффекты»). Если вы испытываете нарушения зрения или другие эффекты, влияющие на глаза, обязательно немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Сообщалось о случаях некроза печени при приеме левофлоксацина, который может привести к печеночной недостаточности со смертельным исходом. Эти случаи особенно наблюдались у пациентов с тяжелыми латентными заболеваниями, такими как сепсис. Этих пациентов следует проинформировать, прекратить лечение и проконсультироваться со своим врачом при появлении признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.
Как и в случае со всеми хинолонами, были сообщения о гликемических нарушениях, таких как гипергликемия и гипогликемия, в основном у пациентов с диабетом, одновременно принимавших пероральные антидиабетические препараты (например, глибенкламид) или инсулин, и / или у пожилых людей. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В случае диабетиков рекомендуется тщательный контроль уровня сахара в крови (см. «Побочные эффекты»).
Если у пациента развиваются признаки гликемического расстройства, немедленно прекратите использование Таваника и перейдите на антибиотик, не являющийся фторхинолоновым.
Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности с потенциально летальным исходом (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), иногда даже при первом применении. Пациенты должны немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или врачу скорой помощи, чтобы можно было принять соответствующие неотложные меры.
При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует сообщить, что они должны проконсультироваться со своим врачом перед продолжением лечения, если возникнут какие-либо кожные или слизистые реакции.
В ходе исследований взаимодействия изучалось влияние следующих веществ: карбоната кальция, дигоксина, фенбуфена, глибенкламида, ранитидина и варфарина. Ни один из этих препаратов не влиял на фармакокинетику левофлоксацина.
Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме солей железа или антацидов, содержащих магний или алюминий. Поэтому продукты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, следует принимать за 2 часа до или после приема таблеток Таваник, покрытых пленочной оболочкой. Соли кальция оказывают минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
В случае одновременного лечения левофлоксацином и антагонистом витамина К необходимо контролировать параметры свертывания крови, так как усиление антикоагулянтного действия производных кумарина возможно при увеличении частоты кровотечений и / или удлинении показателей свертывания крови (PT / INR).
У пациентов, получающих антагонисты витамина К., следует проверять тесты на свертываемость крови.
Если одновременно принимать таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, и сукральфат, биодоступность левофлоксацина значительно снижается. Если пациент получает одновременно сукральфат и таваник, сукральфат следует назначить через 2 часа после приема таваника.
Фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином в клинических исследованиях не наблюдалось. Однако есть данные о том, что одновременный прием хинолонов с веществами, снижающими судорожный порог (например, теофиллин), фенбуфеном или нестероидными противовоспалительными препаратами того же типа, приводит к значительному снижению судорожного порога.
В фармакокинетических исследованиях было показано, что пробенецид и циметидин оказывают статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался на 24% при приеме циметидина и 34% при приеме пробенецида, поскольку оба вещества могут ингибировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. Однако маловероятно, что эти кинетические различия имеют клиническое значение. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с такими веществами, как пробенецид и циметидин, которые влияют на канальцевую секрецию, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
При совместном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33%. Поскольку увеличение периода полувыведения не имеет клинического значения, коррекции дозы не требуется.
Клинически значимых взаимодействий с пищей нет. Таблетки Таваник, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать самостоятельно во время еды (см. «Дозировка / применение»).
На беременных женщин систематических исследований не проводилось.
Эксперименты на животных не показали тератогенного эффекта, но нельзя исключать возможность повреждения хряща во время роста. По этой причине Таваник следует давать беременным и кормящим женщинам только в случае крайней необходимости.
Определенные нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость или нарушение зрения, могут ухудшить способность пациента концентрироваться или реагировать и, таким образом, представлять опасность при вождении автомобиля или использовании машин. Эти эффекты усиливаются при одновременном употреблении алкоголя.
Следующая информация основана на данных клинических исследований с участием более 8352 пациентов, а также на постмаркетинговых данных.
Частота побочных эффектов была классифицирована с использованием следующего определения: «очень часто» (> 1/10), «часто» (> 1/100 и <1/10), «иногда» (> 1/1000 и <1 / 100), «редко» (> 1/10 000 и <1/1000), «очень редко» (<1/10 000).
Нечасто: суперинфекции, вызванные грибками или устойчивыми микроорганизмами.
Нечасто: эозинофилия, лейкопения.
Редко: нейтропения, тромбоцитопения.
С неизвестной частотой: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Реакции гиперчувствительности могут возникнуть уже после первого приема. Они включают:
Редко: ангионевротический отек.
С неизвестной частотой: анафилактический шок, анафилактоидный шок.
После первой дозы иногда могут возникать анафилактические и анафилактоидные реакции.
Нечасто: потеря аппетита.
Редко: гипогликемия и гипергликемия, особенно у диабетиков.
Единичные случаи: гипогликемическая кома, гипергликемия .
Часто: бессонница.
Нечасто: беспокойство, замешательство.
Редко: психические расстройства (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, ненормальные сны, кошмары. Эти реакции могут возникнуть после первой дозы. Если они проявятся, лечение необходимо немедленно прекратить.
Очень редко: психотические расстройства с опасным для себя поведением (включая суицидальные мысли и попытки), нарушения памяти, делирий.
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, нарушение вкуса.
Редко: парестезии, судороги.
С неизвестной частотой: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные нарушения, агевзия, паросмия, в том числе аносмия, обмороки, повышение внутричерепного давления.
Симптомы других нарушений координации мышц известны по другим фторхинолонам.
Редко: нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.
Очень редко: увеит.
Нечасто: головокружение.
Редко: шум в ушах.
С неизвестной частотой: нарушение слуха.
Редко: тахикардия.
С неизвестной частотой: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, что может привести к сердечной недостаточности. Частоту этого нежелательного эффекта невозможно оценить, потому что он становится известен из спонтанных сообщений, а не из наблюдений во время клинических исследований.
Сообщалось о редких случаях пуантах, фибрилляции предсердий и обморока после введения фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому к пациентам с факторами риска, перечисленными в разделе «Предупреждения и меры предосторожности», следует относиться с особой осторожностью.
Нечасто (только с раствором для инфузий): флебит.
Редко: артериальная гипотензия. Если это происходит в значительной степени во время инфузии Таваника, инфузию необходимо прервать.
Очень редко: аллергический васкулит известен другим фторхинолонам.
Нечасто: одышка.
С неизвестной частотой: спазм бронхов, аллергическая пневмония.
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Нечасто: боли в животе, диспепсия.
С неизвестной частотой: кровавый понос, который в очень редких случаях может быть проявлением энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Единичные случаи панкреатита.
Часто: (временно) повышенные уровни ферментов печени (например, АЛТ, АСТ).
Нечасто: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Редко: печеночные реакции, такие как гепатит, в отдельных случаях вплоть до опасной для жизни печеночной недостаточности.
Очень редко: приступы порфирии у больных порфирией.
Частота неизвестна: при приеме левофлоксацина сообщалось о серьезных повреждениях печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном у пациентов с тяжелым латентным заболеванием (например, септицемией); Гепатит.
Нечасто: сыпь, кожный зуд, крапивница.
Единичные случаи: острый токсический эпидермолиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Иногда после первой дозы могут возникать кожно-слизистые реакции.
Нечасто: артралгия, миалгия.
Редко: жалобы на сухожилия, включая тендинит (особенно ахиллова сухожилия, см. «Предупреждения и меры предосторожности»), вплоть до разрыва. Как и в случае других фторхинолонов, разрыв сухожилия может произойти в течение 48 часов после начала терапии и двусторонний.
Мышечная слабость (осторожность у пациентов с миастенией гравис, обострением миастении).
Очень редко: разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия).
Отдельные случаи: рабдомиолиз, разрыв связок, разрывы мышц, артрит.
Нечасто: повышение уровня креатинина в сыворотке.
Редко: острая почечная недостаточность (из-за интерстициального нефрита).
Часто: (только с инфузионным раствором) боль и покраснение в месте инъекции.
Нечасто: астения.
Редко: гипертермия.
Сообщалось об отдельных случаях кровотечения и / или увеличения показателей свертывания крови (ПВ, МНО) у пациентов, одновременно получавших левофлоксацин и антагонисты витамина К; иногда это может быть серьезно.
В очень редких случаях - тяжелые, стойкие (от нескольких месяцев до лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты различных, иногда множественных, систем органов чувств (включая тендинит, разрыв сухожилий, артралгию, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии в связи с парестезией, депрессию, Усталость, нарушения памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) наблюдались в связи с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Основываясь на исследованиях токсичности на животных, основными признаками острой передозировки левофлоксацина являются нарушения со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судороги. В практике наблюдались постмаркетинговая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Также наблюдались желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистой оболочки.
Удлинение интервала QT также наблюдалось в клинических фармакологических исследованиях при терапевтической передозировке .
В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом (включая мониторинг ЭКГ) и назначить симптоматическое лечение.
В случае значительной пероральной передозировки также показано промывание желудка и могут быть использованы антациды для защиты слизистой оболочки желудка.
Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и CAPD, неэффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.
Код УВД: J01MA12
Левофлоксацин представляет собой фторхинолон и, таким образом, действует путем ингибирования комплекса бактериальной ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Это S (-) - энантиомер рацемата офлоксацина.
Левофлоксацин обладает бактерицидным действием in vitro. Его антибактериальный спектр включает грамположительные и грамотрицательные микробы, включая стафилококки, стрептококки, включая пневмококки, энтеробактерии, Haemophilus influenzae, неферментативные грамотрицательные бактерии и атипичные микроорганизмы.
Чувствительность микроорганизмов, протестированных на левофлоксацин, можно разделить на следующие категории: чувствительные, промежуточные и устойчивые.
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК или МИК, минимальные ингибирующие концентрации), рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам, см. Http://www.eucast.org/) для левофлоксацина, к которым чувствительны штаммы промежуточных соединений и эти в свою очередь можно отличить от устойчивых штаммов, перечисленных в таблице ниже (мг / л).
Клинические предельные значения МИК или МИК для левофлоксацина (мг / л) согласно EUCAST (версия 2.0 от 01.01.2012):
ПатогенныйЧувствительныйСтойкийЭнтеробактерии≤ 1 мг / л> 2 мг / лPseudomonas spp.≤ 1 мг / л> 2 мг / лAcinetobacter spp.≤ 1 мг / л> 2 мг / лStaphylococcus spp.≤ 1 мг / л> 2 мг / лS. pneumoniae 1≤2 мг / л> 2 мг / лСтрептококк A, B, C, G≤ 1 мг / л> 2 мг / лH. influenzae 2, 3≤ 1 мг / л> 1 мг / лМ. catarrhalis 3≤ 1 мг / л> 1 мг / лПредельные значения, которые нельзя присвоить виду 4≤ 1 мг / л> 2 мг / л1 Предельные значения для левофлоксацина соответствуют высоким дозам.
2 Хотя может иметь место «низкий уровень» устойчивости к фторхинолонам (МИК или МИК ципрофлоксацина: 0,125–0,5 мг / л), нет доказательств того, что такая резистентность присутствует при респираторных инфекциях, вызванных H. influenzae имеет клиническое значение.
3 штамма со значением MIC выше предельного значения «S» очень редки или о них еще не сообщалось. Тесты для идентификации этих изолятов и их чувствительности к противомикробным препаратам необходимо повторить, и, если результат подтвердится, изолят необходимо отправить в референс-лабораторию. Они считаются устойчивыми до тех пор, пока не будет подтвержден клинический ответ идентифицированных изолятов со значением MIC выше критической в настоящее время концентрации «R».
4 Критические концентрации соответствуют дозам, вводимым перорально или внутривенно от 1 × 500 мг до 2 × 500 мг.
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться географически и со временем. Местная информация о ситуации с резистентностью полезна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует получить консультацию специалиста, поскольку терапевтическая ценность препарата зависит от уровня распространенности ситуации местной резистентности, особенно в случае определенных инфекций.
В случае эмпирического использования и при отсутствии данных о микробиологической чувствительности существует риск неудачи терапии для микроорганизмов, упомянутых в столбце «Виды, для которых фиксированная устойчивость может быть проблематичной», см. Таблицу ниже. Следовательно, необходим анализ риска / пользы.
Метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus также весьма вероятно будут устойчивы к фторхинолонам, таким как левофлоксацин.
Данные об устойчивости метициллин-устойчивых штаммов S. aureus к новым фторхинолонам в Швейцарии с 2011 года перечислены ниже (источник: сеть баз данных ANRESIS, см. Www.anresis.ch):
Регион ШвейцарииКоличество образцовКоличество изолятовВ таблице ниже представлен спектр антибактериальных свойств левофлоксацина (чувствительность к левофлоксацину может варьироваться).
Обычно чувствительные виды:Виды, для которых постоянное сопротивление может быть проблематичным:Естественно устойчивые виды:Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus,
чувствительный к метициллину Staphylococcus saprophyticus
Streptococci,
Streptococcus agalactiae группы C и G,
Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus, метициллин-резистентные
виды Staphylococcus spp, коагулазо-отрицательные
Развитие резистентности к левофлоксацину в пробирке редко (10 -9 -10 -10 ).
Информация о резистентности в Европе публикуется на веб-сайте EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам), см. Www.eucast.org.
Устойчивость к левофлоксацину постепенно развивается за счет мутаций целевых сайтов двух топоизомераз типа II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы устойчивости, такие как механизмы мембранной непроницаемости (часто у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут иметь влияние имеют чувствительность к левофлоксацину.
Между левофлоксацином и другими фторхинолонами существует перекрестная резистентность in vitro.
Из-за его механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и антибиотиками других классов обычно отсутствует.
Аэробные грамположительные микробы: Enterococus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микробы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescensii, Citrobacterella freundii, Citrobacterella freundii.
Прочие: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется, а его абсолютная биодоступность составляет практически 100%. Максимальный уровень в плазме достигается через 1 час. Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг .
Плазма: Левофлоксацин примерно на 30-40% связывается с белками плазмы. После многократных доз 500 мг один раз в день накопление было незначительным. Наблюдается минимальное, но предсказуемое накопление левофлоксацина после доз 500 мг два раза в день. Устойчивое состояние достигается через 3 дня .
Левофлоксацин быстро проникает в ткани и жидкости организма.
Ткань / жидкостьКоэффициент проникновения (ткань: сыворотка)Экссудат из кожных волдырей1.0Ткань легкого2,0-5,0Бронхиальная ткань0,9-1,8ELF (жидкость выстилки эпителия)0,8-3,0Спинномозговая жидкость0,16Левофлоксацин плохо метаболизируется. Его метаболиты, десметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина, составляют <5% дозы, выводимой с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.
Левофлоксацин выводится относительно медленно после перорального и внутривенного введения (t½: 6-8 ч). Выведение происходит преимущественно через почки (> 85% введенной дозы).
Поскольку фармакокинетические различия между пероральным и внутривенным введением левофлоксацина практически отсутствуют, эти два типа введения взаимозаменяемы.
На фармакокинетику левофлоксацина влияет нарушение функции почек, так как почечное выведение и клиренс уменьшаются, что увеличивает период полувыведения. Поэтому дозировка должна быть адаптирована к степени почечной недостаточности (см. «Особые инструкции по дозировке»).
Нет значительных различий в кинетике левофлоксацина между молодыми и старшими субъектами, если у последних не снижен клиренс креатинина.
Левофлоксацин не вызывает генных мутаций в клетках бактерий и млекопитающих, но в концентрации 100 мкг / мл или более он вызывает хромосомные аберрации in vitro без метаболической активации клеток легких китайского хомячка. Исследования in vivo не выявили генотоксического потенциала.
Исследование на крысах в течение 2 лет не выявило канцерогенного потенциала.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин также влияет на хрящевую ткань (образование пузырьков или полостей) у крыс и собак. Эти явления более выражены у молодых животных.
Исследования на крысах не показали ухудшения фертильности или репродуктивной способности левофлоксацином. У крыс и кроликов тератогенности не наблюдалось.
Исследования на мышах показали, что левофлоксацин фототоксичен при пероральном и внутривенном введении в очень высоких дозах.
Раствор Таваник для инфузий нельзя смешивать с гепаринизированными или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия).
Таваник iv можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению».
Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.
Анализы мочи на опиаты могут давать ложноположительные результаты у пациентов, получавших левофлоксацин. Поэтому может потребоваться подтверждение положительного результата более конкретными методами.
Хранить в недоступном для детей месте.
Храните Таваник IV в защищенном от света месте (Таваник IV должен храниться в оригинальной упаковке до использования).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и раствор для инфузий следует хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).
Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».
Поскольку Таваник не содержит консервантов, по микробиологическим причинам раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления, то есть в течение 3 часов после прокалывания бутылки для инфузии.
Во время инфузии не требуется защиты от света.
Таваник в / в совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор декстрозы в растворе Рингера, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
54365, 54366 (Swissmedic)
Санофи-Авентис (Швейцария) АГ, 1214 Vernier / GE.